①获得启动子或增强子 逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）内有较强的启动子或增强元件，感染细胞时可随时整合到宿主细胞的基因组中。如这些活性较强的启动子或增强子正好整合到原癌基因附近或内部，这一原癌基因的表达就将不再接受原有的正常调控，而成为病毒启动子或增强子的控制对象，往往导致该基因的过量表达。
②染色体易位 在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，可使原来无活性的原癌基因转位至强的启动子或增强子的附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。
③基因扩增 原癌基因可通过基因扩散使基因拷贝数可升高几十甚至上千倍不等，发生扩增的机制目前尚不清楚。基因扩增可致编码产物过量表达，细胞发生转化。
④点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生点突变，从而改变表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。
不同的癌基因有不同激活方式，一种癌基因也有几种激活方式。如C-MYC的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见到C-MYC的点突变；而RAS的激活方式则主要是点突变。
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